Mexiko: Ein mysteriöser Racheengel in Gestalt eines in schwarz gekleideten Mariachis mit einem Gitarrenkoffer voller Waffen verbreitet Angst und Schrecken unter den hiesigen Ganoven. Der El Mariachi (Antonio Banderas) ist auf der Suche nach dem Gangsterboss Bucho, der seine Geliebte getötet und ihm die Hand durchschossen hat. Auf seinem Weg hinterlässt er eine Spur von Leichen. Als er verwundet wird, hilft ihm die schöne Buchhändlerin Carolina (Salma Hayek), die gegen ihren Willen für Bucho arbeitet und seinen Annäherungen ausgeliefert ist.
Alles läuft auf einen Showdown zwischen Bucho und seinen Männern und dem El Mariachi hinaus. Dafür holt er sich zur Unterstützung Mariachi-Kollegen mit speziellen Instrumenten in ihren Koffern.
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