Die Gangster-Brüder Seth (George Clooney) und Richard Gecko (Quentin Tarantino) sind auf der Flucht vor der Polizei. Ihr Ziel ist es, nach Mexiko zu kommen, um sich dort mit ihren Partnern zu treffen. In einem Motel treffen sie auf den an Gott zweifelnden Pfarrer Jacob Fuller, der mit seinen Kindern Kate und Scott in einem Wohnwagen unterwegs ist. Seth beschließt, dass sie eine ideale Mitfahrgelegenheit bieten. Sie nehmen die drei als Geiseln und gelangen mit deren Hilfe über die amerikanisch-mexikanische Grenze.
Gemeinsam erreichen sie den geplanten Treffpunkt. Das "Titty Twister" ist eine Truckerspelunke, die als einzige von der Dämmerung bis zum Morgengrauen (From Dusk Till Dawn) geöffnet hat. Dort gibt es zwielichtige Gestalten und Ärger ist vorprogrammiert. Aber auf was für Monster sie da treffen würden, hätten sie sich niemals vorstellen können. Es beginnt ein Kampf ums Überleben. Sie müssen sich gegen blutrünstige Vampire zur Wehr setzen. Wie viele werden bis zum Morgengrauen überleben?
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