Am Anfang von Spider-Man 2 hat die Realität Peter jedoch längst eingeholt. Seine Identität als Spider-Man überfordert ihn. Den schlecht bezahlten Job als Pizza-Lieferant droht er wegen Unzuverlässigkeit zu verlieren, seine Noten werden immer schlechter und die Miete für die Bruchbude, in der haust, kann er kaum aufbringen. Zu allem Übel hat seine geliebte Mary-Jane die ständigen Ausreden satt und lässt sich von einem gut aussehenden Astronauten umwerben.
Das Leben läuft an Peter vorbei. Spider-Man ist nicht Berufung, sondern Belastung.
Da ist es kein Wunder, dass seine Kräfte schwinden und die Selbstzweifel wachsen. Allerdings hat sich Peter einen schlechten Zeitpunkt für diese Sinnkrise ausgesucht, denn nach einem Atomfusionsunfall wird aus dem brillanten Dr. Otto Octavius der größenwahnsinnige Maschinenmensch Doctor Octopus. Spider-Man muss gegen ihn antreten oder die Vernichtung New Yorks riskieren.
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